Ein hoch gehandelter Quarterback, der die Orange Glen High School in Escondido, Kalifornien, besuchte, entschied sich für die University of Southern California und zog damit andere berühmte Universitäten wie Arizona, Noter Dame, Arizona State, Stanford, BYU und University of California Los Angeles vor.
Während seiner professionellen Football-Karriere spielte Sean Salisbury für die Winnipeg Blue Bombers in der CFL sowie für die Seattle Seahawks, San Diego Chargers, Minnesota Vikings, Houston Oilers und Indianapolis Colts. Nach seiner 10-jährigen Profi-Football-Karriere wurde Sean Salisbury von ESPN als NFL-Analyst eingestellt. Später trat er bei NFL Live und SportsCenter auf.