Ihre Schauspielkarriere begann mit kleinen Rollen in Projekten wie Double Trouble, The Cosby Show, The Equalizer, You Better Watch Out, Quantum Leap, Kate & Allie und C.H.U.D.. Ihr großer Durchbruch kam 1991, als sie für eine Rolle in der Serie Home Improvement ausgewählt wurde. Für ihre Rolle in diesem Programm erhielt Patricia Richardson mehrere Anerkennungen von einer Reihe renommierter Preisverleiher. Sie erhielt zwei Nominierungen für den Golden Globe Award und 4 Nominierungen für den Emmy Award für ihre Rolle in dieser Sendung.
Richardson war auch in anderen TV- und Filmprojekten zu sehen, darunter Strong Medicine, The West Wing, Beautiful Wave, Avarice und in der ersten Staffel von Law & Order: Special Victims Unit.
