Gehrig erlangte seinen ersten Ruhm bei einem Baseballspiel für das Team der New York Commerce of School. Er erhielt ein Football-Stipendium an der Columbia University. In der Saison 1923 schloss sich Gehrig den New York Yankees an. Seine Leistungen als First Baseman wurden während seiner Zeit bei den Yankees gewürdigt: Er wurde siebenmal All-Star der American League, zweimal zum MVP der American League gewählt und 1939 in die National Baseball Hall of Fame and Museum aufgenommen.
Nach seiner Pensionierung wurde er am 2. Januar 1940 vom damaligen New Yorker Bürgermeister Fiorello La Guardia zum New York City Parole Commissioner ernannt. Ein Jahr und fünf Monate später starb Gehrig in seinem Haus in der Bronx, New York. Geboren wurde Henry Louis Gehrig am 19. Juni 1903 in Yorkville, Manhattan, New York City.