Nachforschungen zufolge begann Leslie Manns Karriere im Alter von 18 Jahren, als sie in einigen TV-Werbespots auftrat. Später erhielt sie verschiedene Rollen in zahlreichen Projekten wie The Cable Guy, Freaks & Geeks, George of the Jungle, The 40 Year Old Virgin, Orange County, Big Daddy, Knocked Up, 17 Again, I Love You Phillip Morris, The Change-Up, ParaNorman, Last Man Standing, She’s The One und This is 40.
Im Jahr 2012 wird das Vermögen der amerikanischen Schauspielerin auf 18 Millionen Dollar geschätzt.