Agron begann bereits im Alter von drei Jahren mit dem Tanzen und unterrichtete im frühen Teenageralter Tanz. Während ihrer Schulzeit war sie nicht sehr beliebt, obwohl sie viele Freunde hatte, die ihre Gesellschaft mochten.
Agron hat ihren Reichtum durch die vielen Fernsehshows und kleinen Filmauftritte erworben. Sie hat in vielen Fernsehsendungen wie CSI: NY, Shark, Numb3rs und Close to Home mitgespielt. Sie hat weiterhin wiederkehrende Rollen in Veronica Mars. In dem Kurzfilm It’s a Mall World spielte Agron die Rolle der Harper und in der zweiten Staffel der Fernsehserie Heroes die Rolle der Cheerleaderin. Sie war auch eine der Gastgeberinnen des Musikfestivals Chickens in Love. Agron gehörte zu den vielen Hollywood-Stars, die das Gesicht der Marketingkampagne von Wal-Mart’s Ocean Pacific waren. Diese Kampagne wurde in allen führenden Modemagazinen der USA wie Vogue, Cosmopolitan und Elle veröffentlicht. Ihre bisher bemerkenswerteste Rolle, die sie zu einem beliebten Gesicht gemacht hat, war die Rolle der Quinn Fabray als Cheerleaderin in Glee.
Sie hat ihr Privatleben immer geheim gehalten. In einem Interview für das Cosmopolitan Magazine sagte Agron, dass es die schlimmste Phase ihres Lebens war, als bei ihrem Vater Multiple Sklerose festgestellt wurde. Ihre Eltern beschlossen, sich wegen dieser Krankheit zu trennen. Damals spielte Agron im Alter von 15 Jahren die gereifte Rolle einer Frau, die die Familie in ihren Krisenmomenten zusammenhielt.
