Casey hat den größten Teil seines Reichtums in seiner Karriere als Nebendarsteller in Hollywood-Filmen verdient. Bis in die 1990er und 2000er Jahre spielte er Nebenrollen in vielen Filmen wie Good Will Hunting, Chasing Amy, Ocean’s Eleven und vielen anderen. Einige seiner Filme wurden zu großen kommerziellen Erfolgen, und auch Caseys Leistungen wurden weithin gewürdigt. Einige seiner anderen Filme sind American Pie, Hamlet, American Pie 2, Ocean’s Thirteen, The Assassination of Jesse James by the Coward Robert Ford, Gone Baby Gone und ParaNorman.
Casey erhielt viele Nominierungen für “The Assassination of Jesse James”. Er wurde für die Darstellung von Robert Ford in diesem Film für den Oscar, den Golden Globe und die Screen Actors Guild Awards als bester Schauspieler in einer Nebenrolle nominiert. Affleck gewann den International Cinephile Society Award, National Board of Review Awards und einige andere. Er hat in dem Film “The Kind One” als Hauptdarsteller mitgewirkt.
Nach einer 6-jährigen Beziehung heiratete Casey 2006 in Savannah, Georgia, Summer Phoenix. Das Paar hat zwei Söhne – Indiana und Atticus. Als er jung war, liebte Casey Affleck Haustiere wie Schlangen, Katzen, Schweine und Schildkröten. Auch heute noch ist Affleck mit Tierschutzgruppen verbunden. Er ist auch mit Farm Sanctuary und PETA verbunden. Er ist Veganer.