Das texanische Model, das zur Schauspielerin wurde, wurde am 10. August 1972 als Angela Michelle Harmon im Dallas-Vorort Highland Park geboren. Harmon wollte nie eine Berühmtheit werden; es winkte ihr zu. Eine “zufällige” Entdeckung durch die angesehene Kim Dawson Modeling Agency und der Gewinn eines Cover-Girl-Wettbewerbs des Magazins Seventeen (im Alter von 15 Jahren) brachten Harmon auf den Weg zum Modeln, doch als sie Manhattan erreichte, entdeckte Harmon eine tief sitzende Liebe zum Drama. Harmon überlebte dann eine Reihe von weniger prestigeträchtigen frühen Rollen (einschließlich einer sehr kurzen Rolle in der Ausbeutungsserie Baywatch Nights und einer Rolle als gestörte Vorstadtbewohnerin in John Duigans hässlicher Allegorie Lawn Dogs), um sich als respektierte und geschätzte Schauspielerin zu etablieren.
Nationale Aufmerksamkeit erlangte Harmon erstmals in den späten 90er Jahren als Abbie Carmichael, eine stellvertretende Staatsanwältin in der Erfolgsserie Law & Order – eine Rolle, die sie mehrere Staffeln lang beibehielt.